如今新藥開發(fā)難度日益增大，有關新藥研究篩選化合物的數(shù)據(jù)顯示，成功率僅為百萬分之一到萬分之一，即使進入Ⅱ期臨床研究的藥物仍有4/5遭淘汰，上市后真正盈利品種僅為全部上市藥物的30%，不少產(chǎn)品因種種原因而撤出市場，以高價獨占市場的占比更少。在新藥研發(fā)中，每個新分子實體(NME)從發(fā)現(xiàn)到上市，需要耗時13.5年，投入2.64億美元(研發(fā)過程不遇到挫折時的成本)。
由于研發(fā)過程中風險無處不在，將風險成本納入計算后，每上市1個NME所需的付現(xiàn)成本為8.73億美元。由于藥物研發(fā)周期很長，投入的資金長時間得不到回報，將資金成本納入計算后，每上市1個NME所需的實際成本為17.78億美元(見圖1)。
成本如此之高，那么究竟什么因素決定著新藥研發(fā)的成功與否，是一個無法繞過的問題。
Nature ReviewsDrug Discovery雜志在2013年12月刊登了一篇題為“Does size matter in R&D productivity?If not，what does?”的文章，分析了2002~2011年間842個處于研發(fā)階段的實體分子藥物，在這842個藥物分子中，有205個最終獲得批準，637個在Ⅱ期臨床階段研發(fā)失敗或者Ⅲ期臨床/審批階段失敗。文章分析了藥物研發(fā)成功與否的關聯(lián)因素共18項，結果顯示，一些與藥物分子結構本身有關，一些與研發(fā)路徑及最終目標有關，還有一些與公司研發(fā)投入有關，等等。
通過分析，有一些因素指標與藥物研發(fā)效率并無顯著相關性。首先是公司規(guī)模，與企業(yè)研發(fā)成功率沒有明顯的相關性。數(shù)據(jù)收集了來自419家制藥企業(yè)的842個最初的藥物實體分子。這419家制藥企業(yè)中，265家為上市公司，154家為民營企業(yè)，在上市公司中28%的公司每年的研發(fā)投入超過10億美元，28%的年研發(fā)投入在2億~10億美元，還有209家企業(yè)的研發(fā)投入低于2億美元。此外，公司總部所在地、目標市場規(guī)模、治療領域、靶點類別(受體、酶、離子通道等)、分子性質(分子量、LogP等)對研發(fā)效率也沒有顯著影響(見圖2)。
而真正與研發(fā)效率直接相關的因素是敏銳的科研(發(fā)表論文數(shù)量、申請專利數(shù)量、論文/專利被引用次數(shù))、正確的決策(放棄某些項目)(見圖3)。
藥物研發(fā)主要的資源消耗來自后期臨床研究，最降低新藥研發(fā)效率的做法是將沒有希望的分子推上后期臨床研究;反之，最能提升研發(fā)效率的方法便是在要不要開展后期臨床研究的問題上作出正確的決策。這是一個非常難處理的問題，前期研究數(shù)據(jù)往往具有兩面性，有好的方面也有不好的方面，決策是往往存在偏見，傾向于好的方面而忽視其他，即便數(shù)據(jù)不理想，也會重新分析，試圖找到合理的解釋。因而，必須將決策方式從追求進展轉變?yōu)樽非笫聦?，應該鼓勵的不只是那些將藥物推上市場的人，而是所有尋找真相的人?/span>
安永提出三大途徑創(chuàng)造研發(fā)價值
7月2日，安永會計師事務所(Ernst &Young)發(fā)布其第28份生物技術行業(yè)年報。為創(chuàng)造研發(fā)的價值，安永提出企業(yè)實施適應性臨床試驗、*醫(yī)學、競爭前合作三大建議。
首先，臨床Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期階段研究，這種長期臨床試驗系統(tǒng)很難創(chuàng)造一些企業(yè)研發(fā)項目自我完善和學習的機會，并導致研發(fā)資金至少被占用3年，這將被看作是沉沒成本。適應性臨床試驗(Adaptive clinical trials)使生物技術公司可以根據(jù)臨床數(shù)據(jù)實時改進他們的臨床設計重新分配研發(fā)資金。估計20%的臨床試驗現(xiàn)在都在展開一些適應性的設計，這些努力主要由全球性制藥公司領導，而許多小型和中型生物技術在將適應性試驗引入早期藥物開發(fā)方面還遠遠落后。
其次，生物標志物和靶向治療使醫(yī)藥企業(yè)能夠識別特定的病人群體，從特定的治療中獲益，進而減輕藥物開發(fā)的風險，增加利益相關者估值。*醫(yī)學(Precision medicine)可以為公司在風險分擔協(xié)議中提供更多準確性。然而，據(jù)估計只有約100種生物標記物經(jīng)常用于臨床醫(yī)療，生物技術公司應該擴大這些技術的應用。
此外，跨產(chǎn)業(yè)的合作可以解決全行業(yè)的問題，如建立統(tǒng)一的臨床試驗方法，開發(fā)獲得真實數(shù)據(jù)的標準，這在過去的幾年里已得到蓬勃發(fā)展。對于適應性臨床試驗，在大多數(shù)生物技術企業(yè)還沒有找到合適的利用方式時，可以與大型制藥公司開展競爭前合作。盡管競爭前合作需要參與者提供資源承諾，包括資本和高層領導時間，但有助于企業(yè)在面對共同挑戰(zhàn)時避免浪費寶貴資源。此外，參與這些舉措能夠幫助企業(yè)與關鍵利益相關者建立相互協(xié)作，當醫(yī)療保險機構和監(jiān)管機構實行更多的審查時，這些都特別有價。
作者：李悅敏，*項目管理、研發(fā)管理專家、項目管理、研發(fā)管理培訓師
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